自然流产非常普遍，超过一半的自然流产与胎儿的染色体异常有关，属于偶发性现象 (不倾向于再次发生) 。然而，有些夫妇会因为惯性流产而感到困扰。惯性流产容易令人沮丧，需要进行医学评估，查找出任何可能原因，以对症下药改善情况。 
定义：2次或以上的怀孕失败，便属于惯性流产 / 多次自然流产。

患病率：全球1-2%的夫妇曾出现惯性流产。大多数自然流产发生在第一孕期 (妊娠前13周内)，只有少数发生在第二孕期 (妊娠14-24周内)。

成因和风险因素

一半的病例存在可辨识的原因，可能是：

• 父母染色体异常（平衡易位）：2-5%
• 子宫异常（包括先天性子宫畸形、子宫内膜异位症和宫颈功能不全）：10-15%
• 自身免疫性疾病和血栓倾向（包括抗磷脂抗体综合症）：15-20%
• 内分泌疾病，例如糖尿病、多囊卵巢综合症和甲状腺疾病：15%
• 特发性：50%（母亲肥胖可能是其中一个风险因素）

自然流产的其他风险因素包括父母年龄、肥胖、吸烟和药物滥用。

建议考虑的检查

• 夫妇：配型（血液检查）
• 妻子：
  • 自身免疫标记物（抗磷脂综合症检查）
  • 甲状腺功能检查和甲状腺自身抗体
  • 盆腔三维超声波检查以查找子宫异常和多囊卵巢证据
  • 胚胎产物的配型（如有）
  • 如果存在风险因素，则进行血糖检查。
• 丈夫：精子DNA碎裂度检查

详细检查后，约有一半曾经歷惯性流产的夫妇仍然无法确定原因。

在这种情况下，未来成功怀孕的机率将在50-80%之间，而妻子的年龄是一个重要因素。

治疗

染色体异常

成因：

父母染色体平衡易位

• 有惯性流产史的夫妇中仅佔不到5%
• 父母其中一方携带染色体缺陷，称为“平衡易位”（没有基因物质的丢失或增加）
• 胎儿有出现“非平衡”易位（基因丢失或增加）的风险，很可能最终导致流产

“零星”的染色体异常：即使父母染色体正常，胎儿染色体仍有可能出现异常，风险随着年龄增长。

• 高龄产妇的减数分裂非分离和非整倍体的风险增加，因而增加了惯性流产的风险
• 高龄父亲的精子DNA断裂率亦更高，胚胎异常的风险因而增加，更容易造成流产。

检查：

• 父母的染色体核型分析，可以发现平衡易位
• 精子DNA断裂检查

治疗：辅助生育治疗可考虑胚胎植入前遗传学检测 (PGT) 或捐献配子

子宫异常

先天性子宫异常包括中隔子宫、双角子宫和单角子宫，可能会影响着床和胚胎生长，导致不孕或流产。

检查： 

• 3D阴道超声波扫描
• 宫腔输卵管造影术 或 宫腔镜检查
• 磁力共振扫描

治疗：可以考虑利用手术矫正子宫问题，例如分离子宫中隔

自身免疫性疾病

少数自身免疫性疾病（例如抗磷脂综合症）与惯性流产有关。

患有抗磷脂综合症，免疫系统会产生攻击血液中磷脂的异常抗体，增加血栓栓塞的风险。这会干扰胎盘的供血，可能令子宫内无法正常进行怀孕，导致流产。

检查： 

• 抗磷脂抗体，包括狼疮抗凝物（LA）
• 抗心磷脂抗体（ACA IgG和IgM）
• 抗β2糖蛋白I抗体

治疗 :

若符合抗磷脂综合症实验室标准（2次相距3个月或以上的血液抗磷脂抗体检查结果均呈阳性），且有3次或以上连续流产史，受孕前可能需要服用低剂量阿士匹灵（75至100毫克／天），并从怀孕的第一天起开始使用预防性肝素。

血栓形成倾向

遗传性血栓形成倾向是一种非常罕见的情况，其中静脉血栓栓塞的风险很高，因此流产的风险也更高。 

治疗：受孕前可能需服用低剂量阿士匹灵（75至100毫克／天），并从怀孕的第一天起开始使用预防性肝素。

宫颈无力

少于1%的女性宫颈存在过早扩张的问题。 一般而言，宫颈无力引致的宫颈扩张不会出现子宫收缩。宫颈无力可能导致羊水破裂和子宫内感染，一般可导致第二孕期流产或早产。 

患者可能有宫颈手术史（例如CIN的LEEP或锥形活检）。 宫颈无力的诊断建基于病歷， 宫颈长度测量若显示宫颈过短，表示有宫颈无力的可能性，但不能肯定确诊。

治疗：对于典型的宫颈无力症状，应使用宫颈环扎来处理，通常在第二孕期早期（16-20周）或第一孕期后期（12-13周）进行。在某些情况下，可以在受孕前进行宫颈环扎。

胚胎植入前遗传学诊断（PGT）

体外受精及细胞浆内精子注入法疗程后第5天，当胚胎达到囊胚阶段可进行胚胎植入前遗传学诊断（PGT），针对数个细胞进行基因检测。胚胎会在冷冻状态下进行细胞取样分析，确认正常后便会移植到子宫中。

PGT-A

PGT-A 是一种胚胎植入前的检测，用于筛查体外受精后的胚胎染色体数目有否异常（非整倍体），从而降低由于非整倍体引致流产的机率。

适用于以下情况： 

• 高龄产妇（35岁或以上）
• 惯性流产
• 多次胚胎移植后仍未能成功怀孕
• 严重男性不育症

PGT-SR/M

在胚胎植入前进行这项检查，有助于辨别体外受精后的胚胎中的染色体结构重排（PGT-SR）和单基因缺陷（PGT-M），从而防止把某些疾病或障碍遗传给孩子。

适用于以下情况： 

• 父母双方或其中一方，携带可能影响孩子未来健康的单基因突变
• 父母其中一方，具有可以导致基因异常卵子或精子的染色体重排（称为易位）